テオフィリン（NUELIN）

テオフィリン徐放錠 200mg（NUELIN SR 200）100錠Theophylline 200 mg sustained release (NUELIN SR 200) 100 tablets

テオフィリン｜概要

テオフィリンは、喘息や慢性閉塞性肺疾患（COPD）などの呼吸器疾患の治療に使用される薬です。日本で処方されるユニコン錠、ユニフィル錠、テオフィリン錠、テオロング錠などはこのテオフィリンを有効成分とする気管支拡張剤で、本剤「NUELIN SR 200」も、テオフィリンのジェネリック医薬品としてタイ食品医薬品局（Thai FDA）の承認を受けた医薬品です。
本剤「NUELIN SR 200」は、薬の有効成分テオフィリンが体内でゆっくりと放出されるように設計された徐放剤です。

テオフィリンの適応症

• 気管支喘息の患者の気道の炎症や収縮を抑えるために使用されます。
• 喘息性（様）気管支炎の患者（喘息に似た症状を呈する気管支炎）の治療に用いられます。
• 慢性気管支炎や肺気腫のような、慢性呼吸器疾患における呼吸困難の緩和に使用されます。

テオフィリンの禁忌（使用してはいけない人）

• キサンチン系薬剤に対し、過去に重篤な副作用を経験した場合は使用を避けます。
• 12時間以内にアデノシン（アデノスキャン）を使用する患者は、テオフィリンとの併用は避けるべきとされています。

テオフィリンの使用に注意が必要な人

• （てんかんの患者）中枢神経系への刺激作用により、発作を誘発する可能性があります。
• （甲状腺機能亢進症の患者）代謝亢進やカテコールアミンの作用増強により、症状が悪化する可能性があります。
• （うっ血性心不全の患者）テオフィリンクリアランスの低下により、血中濃度が上昇し、副作用のリスクが高まります。
• （急性腎炎の患者）腎臓への負荷が高まり、尿蛋白の増加や他の腎機能障害を引き起こす可能性があります。
• （肝機能障害の患者）テオフィリンの代謝が遅れ、血中濃度の上昇を招く可能性があります。
• （妊婦および授乳婦）胎盤や母乳を通じて胎児や乳児に移行し、影響を及ぼす可能性があるため、慎重な判断が必要です。
• （小児）特に6ヶ月未満の乳児や発熱している小児では、テオフィリンの代謝が不安定であり、副作用のリスクが高まるため、注意が必要です。
• （高齢者）若年者に比べてテオフィリンの血中濃度が高くなる傾向があり、副作用のリスクが増加する可能性があります。

テオフィリン｜服用方法

テオフィリンの服用方法は、患者の年齢、症状によって異なります。
＊なお、本剤「NUELIN SR 200」は徐放剤のため錠剤を割っての服用はできません。

気管支喘息

成人

通常1回テオフィリン200mg（本剤1錠）～400mg（本剤2錠）を1日1～2回、朝および就寝前に経口投与します。症状が夜間に強い場合は、就寝前の投与が効果的とされています。具体的な用法・用量は、医師の指示に従ってください。

小児

小児気管支喘息においてテオフィリンは使用可能ですが、使用は限定的（第2選択）であり、血中濃度の定期モニタリングや副作用観察が不可欠です。
吸入ステロイドや長時間作用型β₂刺激薬など、より安全性や効果が確立された主流治療が第一選択とされています。

慢性閉塞性肺疾患（COPD）

成人

通常1回テオフィリン200mg（本剤1錠）～400mg（本剤2錠）を1日1～2回、朝および就寝前に経口投与します。COPD患者では、症状の重症度や日内変動に応じて投与時間を調整することが推奨されています。

小児

臨床エビデンスが乏しいため、小児COPDに対するテオフィリンの使用は非常にまれであり、専門家による慎重な判断が前提です。

テオフィリン（NUELIN）｜副作用

テオフィリンの一般的かつ比較的軽度な副作用

治療濃度内（10〜20mg）でも起こりうる一般的な副作用で、多くの場合「生活で対処可能」な範囲ですが、症状が長く続く・日常生活に支障がある場合は、血中濃度チェックと用量の再評価を行うなど医師と相談してください。

吐き気・胃のむかつき、下痢

胃粘膜や腸管への刺激により、しばしば見られる症状です。軽ければ自然に治まりますが、長引く場合は服用時間や食後に工夫が必要です。

頭痛・めまい

カフェイン類似作用による血管・神経刺激のために起こります。服用直後や増量時に現れやすく、軽減には休息と水分補給が有効です。

不眠・興奮・イライラ

中枢神経が刺激されることで、眠れない・そわそわする・落ち着けないなどの症状が出ることがあります。服用時間を朝型に変更すると改善するケースもあります。

振戦（手足の震え）・多汗

軽度の神経刺激反応として、手足が震えたり汗が出やすくなります。通常は軽度で、症状が強い場合は一時的に用量調整を検討することがあります。

頻尿（利尿作用）

一時的に尿の量が多くなることがあります。体液のバランスに注意し、水分補給を心掛けてください。

顔のほてり

顔や首回りが赤くなることがありますが、一過性です。休憩を取り、涼しい環境を保つことが改善につながります。

テオフィリン中毒による重篤な副作用

下記のような中毒による重篤な副作用を避けるため、高齢者・代謝低下の成人・リスクのある小児はテオフィリンの1日の上限を400mg以下、その他の成人およびリスクのない小児は1日の上限を600mg以下としてください。詳しくは薬剤師や医師に相談してください。

痙攣（発作）

テオフィリン濃度が高まると、脳内で過剰な興奮が起きて全身のけいれんを引き起こします。20–40 µg/mL以上で特にリスクが急増します。

重篤な不整脈（心室性／心房性頻脈、心停止など）

心臓に強い刺激を与え、脈が速くなる（頻脈）・乱れる・最悪の場合停止することもあります。急性・慢性中毒の両方で発生し、大きな死亡リスクです。

錯乱・意識障害（せん妄）

脳への毒性によって、意識が混乱し、見当識が曖昧になり、せん妄状態に陥ることがあります。これも20 µg/mL以上の中毒でよく見られる症状です。

高体温（代謝亢進による発熱）

痙攣や代謝亢進により、体温が上がって発熱します。特に痙攣を伴う中毒では顕著な症状として確認されます。

電解質・代謝異常（高血糖、低カリウム、アシドーシスなど）

大量のカテコラミンが放出されるため、高血糖（血糖上昇）、低カリウム（筋肉のけいれんや心臓のトラブル要因）、代謝性アシドーシス（血中が酸性に傾く）などが起こり得ます。

テオフィリンの中毒ではないが注意すべき副作用

重度の動悸・不整脈

拍動が速くなる・胸でドクドク感じるなど、治療濃度でも患者さんによっては自覚しやすい症状があります。特に心疾患をもっている方では症状が明瞭になりやすく、場合によっては心房性、心室性不整脈になることもあります。

強い低血圧・立ちくらみ

PDE阻害作用によって血管が拡張し、一時的に血圧が下がることがあります。高齢者や脱水がある場合に注意が必要です。

激しい頭痛・眩暈

頭痛やめまい、フラフラする感じは比較的よく起こります。増量時や治療開始時に強く出ることがあります。

ひどい吐き気・胃痛

胃酸が増したり、胃の粘膜が刺激されることで起こります。食後や徐放剤の服用後に症状が強く出やすいです。

激しい不眠・興奮

夜眠れない、そわそわする、やたら気持ちが落ち着かないなど、カフェインと似た刺激が現れ得ます。子どもや高齢者にも起こりやすく、薬を中止または減量することで改善します。

テオフィリン｜服用に際しての注意点

服用方法

本剤「NUELIN SR 200」は、噛まずにそのまま水またはぬるま湯で服用してください。噛んだり砕いたりすると、薬の放出速度が変わり、副作用のリスクが高まる可能性があります。

毎日同じ時間に服用することが望ましいです。

投与量と血中濃度の管理

個々の患者の状態に応じて用量を調整する必要があります。
治療開始時や用量変更時には、定期的に血中濃度を測定し、適切な濃度範囲（通常10～20μg/mL）を維持することが推奨されます。

併用薬や飲食物との相互作用

カフェインを含む飲食物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取は、副作用を増強する可能性があります。
一部の抗菌薬（マクロライド系やフルオロキノロン系）、シメチジン、経口避妊薬、抗真菌薬（特にアゾール系）などと併用すると、テオフィリンの血中濃度が上昇するか、あるいは逆に低下することがあります。新たに薬を使用する際は、必ず医師や薬剤師にご相談ください。

生活習慣の影響

喫煙はCYP1A2を誘導してテオフィリンの血中濃度を下げ、禁煙すると上がりやすくなるため、報告と用量調整が重要です。

特定の患者への注意

小児（特に乳幼児や発熱時）では、テオフィリンの代謝が低下しやすく、血中濃度が上昇しやすいです。保護者には、発熱時や体調不良時には一時的な減量、または使用を中止する可能性があることを事前に説明し、医師の指示を仰ぐよう伝えてください。
高齢者や肝・腎機能が低下している成人では、代謝・排泄機能が落ちやすく、安全性を確保するためにも、慎重な投与と定期的な血中濃度のモニタリングが非常に重要です。

服用忘れ時の対応

飲み忘れた場合、気付いた時点で1回分を服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分を飛ばし、次回から指示通りに服用してください。2回分を一度に服用することは避けてください。

NUELIN SR 200｜お薬詳細

本剤「NUELIN SR 200」は、持続性テオフィリン（徐放錠）200 mgを含む処方薬です。NUELINという商品名でアジア諸国を中心に使用されており、同成分の処方薬は、例えば日本では1988年以降テオフィリン製剤、2002年以降ユニフィル（Uniphyl）として販売されています。本剤「NUELIN SR 200」の1錠にはテオフィリンが200 mg含まれています。

本剤「NUELIN SR 200」の有効成分であるテオフィリンは、気管支喘息や慢性閉塞性肺疾患（COPD）、肺気腫などに伴う喘鳴や息切れの予防・治療に用いられます。気管支の平滑筋を緩めて気道を拡張し、呼吸を楽にする効果があります。
本剤「NUELIN SR 200」は徐放製剤であり、1錠あたり約12時間効果が持続します。症状予防のため、症状がない時でも継続投与が必要です。

テオフィリンの主な作用機序は以下の通りです：

ブロンコドイラター（気管支拡張作用）

ブロンコドイラターは、気管支拡張薬として広く使用されています。この作用は、主に気管支の平滑筋を緩和することによって実現されます。テオフィリンが体内に取り込まれると、それがアデノシン受容体と相互作用することで、気管支の平滑筋をリラックスさせ、気管支を拡張させます。この結果、呼吸が楽になり、喘息発作や慢性閉塞性肺疾患（COPD）などの症状が緩和されることが期待されます。

アデノシン受容体阻害作用

テオフィリンは、アデノシン受容体と呼ばれる特定の受容体に対して拮抗作用を有します。アデノシンは体内のさまざまな組織で生成され、特に気管支平滑筋において収縮を引き起こす作用を持っています。テオフィリンがアデノシン受容体と競合的に結合することで、アデノシンの効果をブロックし、気管支の拡張を促進します。この相乗的な作用により、呼吸機能が改善されます。

フォスホジエステラーゼ阻害作用

テオフィリンは、細胞内のサイクリックAMP (cAMP)およびサイクリックGMP (cGMP)というメッセンジャー分子を分解する酵素、ホスホジエステラーゼ（PDE）を阻害します。これにより、cAMPおよびcGMPの分解が抑制され、その濃度が上昇します。この結果、気管支の平滑筋がリラックスし、気管支が拡張されます。テオフィリンは、気管支拡張に複数のメカニズムで作用する薬です。