エゼチミブ

エゼチミブ GPO 10mg 30錠Ezetimibe GPO 10mg 30 tablets

エゼチミブ｜概要

エゼチミブが承認されている病気

＜高コレステロール血症（家族性・非家族性）＞

• スタチン（コレステロールを下げる薬）と一緒に使うと、さらにLDLコレステロールを下げられます。
• スタチンが使えない人や量を増やせない人では、エゼチミブだけで使うこともできます（成人）。

＜混合型脂質異常症＞

• 中性脂肪なども高い人では、フェノフィブラートという薬と一緒に使うことがあります。

＜家族性高コレステロール血症＞

• 生まれつきコレステロールが高い病気の人では、スタチンなど他の薬と組み合わせて使います。

＜ホモ接合体性シトステロール血症（植物ステロールが高くなる病気）＞

• 植物ステロール（シトステロールやカンペステロール）を下げる目的で使われます。

エゼチミブが特に向いている人

• スタチンを飲んでもコレステロールの目標値に届かない人。ガイドラインでも追加薬として勧められています。
• スタチンで副作用（筋肉の痛みや肝臓の数値上昇など）が出て、十分な量が使えない人。
• 心臓の病気（特に心筋梗塞や狭心症などの急な発作）の経験があり、再発リスクが高い人。
• 慢性腎臓病がある人。スタチンと一緒に使うと、動脈硬化によるトラブルを減らす効果が報告されています。
• 植物ステロールが高くなる遺伝性の病気がある人。

エゼチミブを使ってはいけない人

• 過去にエゼチミブやこの薬の成分でアレルギーを起こしたことがある人。
• 一緒に飲むスタチンや他のお薬で「妊娠中・授乳中」「肝臓の病気がある」と言われている人。

エゼチミブを飲むときに注意が必要な人

• 肝臓の病気がある人、または肝臓の検査で異常を指摘されたことがある人。
• 筋肉の痛みや力が入りにくいなどの症状が出ている人（特にスタチンやフィブラートという薬を一緒に飲んでいる場合）。
• 胆石ができやすい人や、胆のうの病気がある人。
• コレスチラミンなど「胆汁酸吸着薬」を飲んでいる人（エゼチミブと飲む時間をずらす必要があります）。
• シクロスポリンという薬を飲んでいる人（血液中の薬の量が増えることがあるため注意が必要です）。
• ワルファリンなど血をサラサラにする薬を飲んでいる人（出血しやすくなることがあるため定期的な検査が必要です）。
• 妊娠中または授乳中の人（十分な安全性データがなく、医師の判断が必要です）。

エゼチミブ｜服用方法

エゼチミブの基本の飲み方（用法・用量）

通常、成人は1日1回10mg（本剤エゼチミブ GPOは1錠）を服用します。食前・食後のどちらでも構いません。必ず医師・薬剤師の指示に従ってください。

エゼチミブと一緒に使うことがある薬と飲み方のコツ

• スタチン（例：ロスバスタチン、アトルバスタチン等）：医師の指示したスタチン量に、エゼチミブ10mg（本剤エゼチミブ GPOは1錠）を1日1回追加して服用します。
• フェノフィブラート：併用することがあります。腹痛・右上腹部痛・発熱など胆石を疑う症状が出たら受診してください。
• 胆汁酸吸着薬（コレスチラミン／コレスチミド／コレスチポール／コレセベラムなど）：エゼチミブの吸収が下がるため、エゼチミブを2時間以上前に飲むか、4時間以上後に飲んでください。

エゼチミブを飲み忘れたとき

• 気づいた時にできるだけ早く1回分を服用してください。
• ただし次の服用時間が近い場合は、1回分を飛ばして通常どおりに戻してください。
• 2回分を一度に飲まないでください。

エゼチミブを過量に服用したとき

• 直ちに服用を中止し、医療機関に相談してください。飲んだ量・時刻・一緒に飲んだ薬を伝えましょう。

エゼチミブの効果が出るまでの目安

• 多くの場合、開始から2週間以内にLDLコレステロールの低下が見え始め、数週間で安定します。
• 定期的に血液検査を行い、効果と安全性を確認します。

エゼチミブ服用時の注意点

• 肝臓の病気がある方は必ず医師に伝えてください（中等度以上では推奨されない場合があります）。
• 筋肉痛・力が入りにくい・こむら返り・赤褐色の尿などが出たら、すぐに受診してください（併用薬によっては筋障害の可能性）。
• 妊娠中・授乳中は必ず医師に相談してください。スタチン併用は原則禁忌です。
• ワルファリン等の抗凝固薬、シクロスポリンを使用中の方は、検査（PT-INRや血中濃度）を頻回に行うことがあります。

保管方法

• 直射日光・高温多湿を避け、室温で保管してください。
• PTPシートから取り出した錠剤は元に戻さず、取り出したらすぐ服用してください。
• 小児の手の届かない場所に保管してください。

エゼチミブ｜副作用

よくみられる副作用

• 頭痛、めまい、だるさ
• 腹痛、下痢、便秘、吐き気などの消化器症状
• のどや鼻の症状（咽頭痛、鼻炎様症状）、咳、発熱感
• 関節の痛み、筋肉のこわばりや痛み（単剤でも起こることがあります）

まれでも重い副作用（次の症状があれば直ちに受診）

• 筋肉の強い痛み・力が入らない・全身のだるさ・赤褐色の尿（横紋筋融解などの重い筋障害の可能性）
• 強い腹痛・背中にひびく痛み・吐き気や嘔吐（急性膵炎の可能性）
• 右上腹部の痛み・発熱・黄疸（皮膚や白目が黄色い）（胆石・胆のうの炎症、肝障害の可能性）
• 発疹・かゆみ・じんま疹、顔や喉のはれ、息苦しさ（アレルギー反応／アナフィラキシーの可能性）
• 強いだるさ、食欲低下、茶色い尿、黄疸（肝機能障害の可能性）

エゼチミブの服用で検査で見つかることがある変化

• 肝機能（AST/ALT、γ-GTP など）の上昇
• 筋肉の酵素（CK/CPK）の上昇

エゼチミブとその他の薬の併用時に起こりやすいこと

• スタチンとの併用：肝機能の上昇や筋障害が起こる可能性がわずかに高まるため、筋肉痛や尿の色の変化に注意し、定期検査を受けてください。
• フェノフィブラートとの併用：胆石や胆のうの症状に注意（右上腹部痛・発熱・黄疸など）。
• 胆汁酸吸着薬（コレスチラミン等）との併用：エゼチミブの効き目が弱くなることがあります。服用時間をずらす（エゼチミブを2時間以上前、または4時間以上後）。
• シクロスポリンとの併用：双方の血中濃度が上がることがあるため、医師の指示で血液検査による確認が必要です。
• ワルファリン等の血液をサラサラにする薬との併用：出血傾向（鼻血・歯ぐき出血・あざ）に注意し、PT-INRなどの検査で調整します。

副作用かな？と思ったら

• 自己判断で中止せず、症状の内容・始まった時期・一緒に飲んだ薬をメモして医師・薬剤師に相談してください。
• 筋肉の強い痛みや赤褐色の尿、黄疸、強い腹痛など重い症状は、すぐ受診（可能ならその日のうちに）。
• 治療開始後や増量後は数週間以内に血液検査（肝機能・筋酵素など）を受け、その後も定期的に確認します。

エゼチミブを服用するうえでの日常生活のポイント

• 飲み忘れや重複服用を防ぐため、毎日同じ時間に服用する習慣をつけましょう。
• お酒は控えめにし、体調の変化（だるさ、食欲低下、尿の色の変化、筋肉痛）に気づいたら早めに相談してください。

エゼチミブ｜作用機序

エゼチミブは、小腸の表面にあるNPC1L1という“コレステロール取り込み口”をふさぎ、体内に入るコレステロール量を減らします。その結果、肝臓が血液中からLDL（悪玉）コレステロールをより多く回収するようになり、LDLコレステロール値が下がります。

エゼチミブの標的と働く場所

• 作用部位：小腸上皮の刷子縁（表面の細かい突起部分）
• 標的分子：NPC1L1（Niemann-Pick C1-Like 1）輸送体
• 作用対象：食事由来と胆汁由来のコレステロール（植物ステロールの吸収も抑制）

エゼチミブの働きの流れ（ステップ）

1. 通常、NPC1L1は腸管内のコレステロールを細胞内へ取り込みます（エンドサイトーシス）。
2. エゼチミブがNPC1L1に結合すると、この取り込み過程が抑えられ、腸からのコレステロール吸収が低下します。
3. 腸から肝臓へ届くコレステロールが減るため、肝臓内のコレステロールがやや不足します。
4. 不足を補うためにSREBP-2というスイッチが入り、肝細胞のLDL受容体が増加します。
5. 増えたLDL受容体が血液中のLDLを積極的に取り込み、LDLコレステロールが低下します。

エゼチミブに期待できる脂質への影響

• LDLコレステロール：明確に低下
• 中性脂肪（TG）：主作用ではなく、影響は小さいことが多い
• HDLコレステロール：わずかに上昇することがあります

スタチンとの違いと相乗効果

• スタチン：肝臓でのコレステロール合成を抑える（HMG-CoA還元酵素を阻害）
• エゼチミブ：小腸でのコレステロール吸収を抑える（NPC1L1を阻害）
• 作用部位が異なるため、併用するとLDL低下効果が積み上がるのが利点です。

薬物動態の要点（エゼチミブの効き方が続く理由）

• 体内でエゼチミブ-グルクロン酸抱合体という活性代謝物に変わり、親薬と併せてNPC1L1を抑えます（“二段構え”）。
• 腸肝循環を繰り返すため作用が持続し、通常は1日1回の服用で効果が保たれます。
• 食事の影響は臨床的に大きくなく、食前・食後のどちらでも服用できます。
• 主に非CYP経路で代謝され、CYP450阻害・誘導の影響を受けにくい薬です。