エゼチミブ（MiBEAZ）

エゼチミブ（MiBEAZ）10mg 30錠Ezetimibe (MiBEAZ) 10mg 30 tablets

エゼチミブ｜概要

エゼチミブの適応症

エゼチミブ（Ezetimibe）は、食事療法の補助として以下の疾患の治療に用いられます。

原発性高コレステロール血症（ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症を含む）

単独あるいはスタチンとの併用による治療に使用されます。

混合型脂質異常症

フェノフィブラートとの併用によりLDL‑Cや総コレステロール、Apo‑B、non‑HDL‑Cを低下させるために使用されます。

ホモ接合型家族性高コレステロール血症

スタチンとの併用で総コレステロールやLDL‑Cの低下に使われます。

ホモ接合型植物ステロール血症

成人には、プランツステロール値や総コレステロールを下げる目的で使われます。

エゼチミブを服用してはいけない人

• エゼチミブまたは製剤中成分に対する過敏症（例：発疹、血管浮腫、アナフィラキシー等）がある方。
• スタチンと併用する必要がある場合に、活動性肝疾患や原因不明の持続的肝酵素上昇がある方。
• 妊娠中または授乳中、特にスタチンと組み合わせて使用する場合は禁忌とされています。

エゼチミブの服用に注意が必要な人

肝機能障害がある方

中等度〜重度の肝障害の場合、エゼチミブは推奨されていません。一方、軽度肝障害では通常用量で使用できますが、肝酵素のモニタリングが必要です。

腎機能障害がある方

軽度〜重度の腎機能低下でも、エゼチミブ単独では用量調整は不要です。ただし、スタチン併用時にはスタチンの量やCK／筋症状の確認が必要です。

高齢者や甲状腺機能低下症のある方

65歳以上の高齢者や甲状腺機能低下症があると、エゼチミブを服用することによって、筋症・横紋筋融解症のリスクが高まる可能性があります。併用薬との関係を含めて慎重に経過観察してください。

妊娠中または授乳中の方

妊娠中・授乳中のエゼチミブの安全性は十分に確認されていません。

エゼチミブとの併用に注意が必要なお薬

シクロスポリン

エゼチミブ血中濃度が上昇するため、シクロスポリン濃度のモニタリングが必要です。場合により低用量（5mg）を検討します。

フェノフィブラート以外のフィブラート系薬剤

胆石リスク増加や安全性未確立のため、ジェムフィブロジルなどのフェノフィブラート以外のフィブラート系薬剤とエゼチミブとの併用は推奨されません。

胆汁酸吸着薬

エゼチミブとヒドロキシメチルコール酸樹脂、コレスチラミンなどの胆汁酸吸着薬との併用は、2時間前または4時間後など、服用時間をずらす必要があります。

エゼチミブ（MiBEAZ）｜服用方法

• 基本用量は1日1回エゼチミブとして10mg（本剤1錠）、経口服用とされています。
• 食事の有無にかかわらず服用可能で、毎日同じ時間に飲むことで効果を安定させます。
• 飲み忘れた場合は、気づいた時点で服用します。ただし、次の服用時間が近い場合は1回分を飛ばし、2回分を同時に飲まないようにします。
• 過剰服用した場合は通常の作用が強く出る可能性があり、下痢・腹痛・倦怠感などを引き起こすことがあります。重大な症状があれば医療機関への連絡が必要です。

エゼチミブ｜副作用

＜よくある副作用＞（頻度：約1～5％）

軽度で一時的な症状が多く、自然と改善することが多いです。継続を妨げる例はほとんどありません。

上気道感染症（鼻や喉の風邪症状）

咳、鼻づまり、のどの痛み、軽い熱など、一般的な風邪のような症状です。

下痢・腹痛

おなかが緩くなったり、痛みを伴うことがありますが、通常は軽く一過性です。

関節痛・筋肉痛

肩や腰、腕・脚などの痛みで、動きにくさを感じることもあります。痛みは数％の患者で報告されています。

疲労・倦怠感

特に原因なく、だるさや疲れやすさを感じることがあります（数％程度）。

頭痛・吐き気・背部痛などの軽度症状

多くは軽く、日常生活に大きな支障はありません。

＜稀にある副作用＞（頻度：約0.1～1％）

エゼチミブを続けて服用するうちに発生する可能性があるため、注意深く観察が必要です。

肝酵素（ALT／AST）の上昇

特にスタチン併用時に高頻度で出現します。症状がない場合もありますが、持続する場合には検査を要します。

筋症や横紋筋融解症（筋の破壊）

症状には筋肉痛、こわばり、筋力低下、こむら返り、尿が濃い色（コーラ色）になるなどがあります。重篤化すると腎障害を引き起こす可能性もあります。

＜非常にまれな重篤副作用＞（頻度：1万人に1人未満）

アレルギー反応（アナフィラキシー）

皮膚の蕁麻疹・発赤、顔や唇、舌、喉の腫れ、呼吸困難、のどの閉塞感などが起こることがあります。命に関わる場合があるため、緊急対応が必要です。

重度の肝臓障害

黄疸（皮膚や目が黄色くなる）、上腹部痛、尿の色が濃い、便が淡色になる、全身のかゆみや倦怠感、食欲不振などが肝炎や胆道障害の兆候です。

胆嚢炎・胆石症、膵炎

重い腹痛（特に背中に放射する痛み）、吐き気、発熱などがみられることがあります。

血小板減少症（出血傾向）

血小板の減少によって、軽い衝撃や刺激であざ（紫斑）ができたり、鼻血や歯茎の出血が起こりやすくなることがあります。

エゼチミブ｜お薬詳細

エゼチミブは小腸でコレステロールを取り込む入口(NPC1L1)をふさぎ、体内に入るコレステロール量を減らします。その結果、肝臓内のコレステロールが不足し、LDL受容体が増えて血中LDLコレステロールを引き込み、LDL-Cが下がるという流れです。

＜どこで・何を標的にする？＞

作用部位は、主に小腸上皮の刷子縁（表面の「毛」のような部分）で、標的分子は、NPC1L1（Niemann-Pick C1-Like 1）という輸送体です。NPC1L1は、食事由来＋胆汁由来のコレステロールを腸細胞に取り込む「門番」です。

＜どうやって働く？＞

通常、NPC1L1はコレステロールをつかんで、エンドサイトーシス（細胞内取り込み）で腸細胞に運び入れます。エゼチミブがNPC1L1に結合すると、この取り込み過程が止まるため、コレステロールが腸から吸収されにくくなり、吸収されないコレステロールは便に出ていきます。

＜その結果、体内では何が起こる？＞

腸から肝臓へ届くコレステロールが減ると、肝臓内のコレステロールがやや不足します。
肝細胞が不足を補うため、SREBP-2というスイッチが入り、LDL受容体が増え、血液中のLDLを積極的に回収することにより、LDL-Cが低下します。中性脂肪（TG）への影響は小さめ、HDLはわずかに上昇することがあります。

＜スタチンとの違いと相乗効果＞

スタチンは、肝臓での合成を抑えますが（HMG-CoA還元酵素阻害）、エゼチミブは、腸での吸収を抑えます。作用する場所が違うため、併用でLDL-C低下が積み上がるのが利点です。

＜薬物動態の要点（効き方の持続に関係）＞

体内で活性型のグルクロン酸抱合体（エゼチミブ-グルクロン酸体）に変換され、これもNPC1L1を抑えます。腸肝循環を繰り返すため作用が長持ちし、1日1回で効果が保てます。食事の影響は少なく、食前食後どちらでも可です。

＜よくある誤解の整理＞

脂肪全体の吸収を止める薬ではありません。ターゲットは主にコレステロールです（脂溶性ビタミン吸収への影響は一般に小さいとされています）。便を極端にゆるくする薬でもありません（胆汁酸レジンとは別物）。

＜適応症＞

高LDLコレステロール血症の患者さんでスタチンで十分にLDLコレステロールが下がらない、あるいはスタチン不耐の補助・代替として使用されます。心血管リスクの高い人で、LDL-Cをもう一段下げたい時の追加治療としても処方されます。/p>

＜併用時の実務ポイント＞

胆汁酸吸着薬（コレスチラミン等）との併用は、吸収が落ちるため、服用時間をずらすといいです。スタチンとの併用では、まれに肝機能値上昇や筋症状が出ることがあるため、筋痛・尿の色の変化などがあれば受診し、検査で確認してください。

＊＊高コレステロール血症とは？

高コレステロール血症とは、血液中の悪玉コレステロール（LDL）が過剰に高くなる状態で、多くの場合自覚症状はなく、血液検査で初めて発見されます。
原因は食習慣や生活習慣の偏りに加えて、遺伝性の疾患（FH）や糖尿病・甲状腺疾患などの病気も関与します。
放置すると、血管内に脂肪が蓄積して動脈硬化を引き起こし、最終的には心筋梗塞や脳卒中、足の血流障害などの重篤な合併症を招くリスクが高くなります。特にFHの方では、若年から心血管疾患が現れることがあり、早期の検査や治療開始が非常に重要です。

＜主な原因・背景＞

• 飽和脂肪酸やトランス脂肪酸を多く含む食品（赤身肉、加工食品、揚げ物など）や肥満、運動不足、喫煙、過度な飲酒、ストレスによる睡眠不足など
• 遺伝的要因（家族性高コレステロール血症：FH）
• 糖尿病、甲状腺機能低下症、腎症候群、クッシング症候群など

＜放置するとどうなる？＞

• 過剰なLDLが血管壁に蓄積し「プラーク（脂肪の塊）」を形成、血管を狭く・硬くします。これが、狭心症・心筋梗塞・脳卒中など重大な循環器疾患の原因となります。
• 治療せず高コレステロール血症が続くと、血栓形成や血流遮断が起こり、心痛や突然死を引き起こすことがあります。
• 脚の血流が悪くなり、歩行時に痛くなる（間欠性跛行）症状や、重症では潰瘍や壊死につながることがあります。
• 遺伝性高コレステロール血症（FH）の場合は、放置すると50歳未満での心筋梗塞発症率が男性で約50％、女性で約30％に達することもあり、若年でも重篤な合併症が起こり得ます。