ロスバスタチン（Rovas 10）

ロスバスタチン（Rovas）10mg 30錠Rosuvastatin (Rovas) 10mg 30tabs

ロスバスタチン｜概要

ロスバスタチンは、血液中のLDLコレステロール（悪玉コレステロール）を下げる薬です。
肝臓でコレステロールを作る働きを抑えることにより、心筋梗塞・脳梗塞などの動脈硬化性疾患を防ぐことを目的としています。
コレステロールは「食事でとる分」と「体の中で作る分」がありますが、そのうち約7～8割は体の中（主に肝臓）で作られています。
ロスバスタチンはその「作る部分」に働くため、毎日一定の時間に服用することが重要です。

ロスバスタチンが向いている人

脂質異常症（高LDLコレステロール血症、混合型脂質異常症）

肝臓でコレステロールを作る酵素（HMG-CoA還元酵素）を抑えてLDL（悪玉）を強く下げる薬です。用量に応じてLDLを大きく低下させ、心筋梗塞や脳卒中など動脈硬化に伴う心血管イベントのリスクを下げることが、スタチン全体の大規模研究で一貫して示されています。

家族性高コレステロール血症（ヘテロ接合体）

遺伝的にLDLが非常に高い方で、強力なLDL低下が必要なときに用いられます。

一次・二次予防の一環

心筋梗塞・狭心症・脳梗塞などの既往がある方（二次予防）や、高リスクの方（一次予防）で、LDL管理目標を達成するために使われます。

ロスバスタチンの服用に注意が必要な人

次のような方は副作用（特に筋肉・肝臓）リスクが相対的に高くなるため、低用量開始や採血チェックが推奨されます。

腎機能が弱い方

腎臓からも一部排泄されるため、中等度～重度の腎機能低下では血中濃度が上がり、筋障害（筋肉痛、脱力、CK上昇、まれに横紋筋融解症）のリスクが増えます。腎機能に応じて少量から開始し、増量は慎重に行います。

肝機能異常のある方／多量飲酒の方

まれに肝酵素（AST/ALT）上昇が起こり得ます。既に肝機能が悪いとさらに上がりやすいので、定期的に肝機能検査を行います。

高齢（一般に65歳以上）・低体重の方

同じ用量でも血中濃度が高くなりやすく、筋障害に注意。低用量から開始が安全です。

甲状腺機能低下症のある方

甲状腺機能低下自体が筋障害の下地になり得ます。甲状腺の治療と並行して、スタチンは慎重投与します。

既往または家族歴に筋疾患のある方、強い運動を急に始めた方、脱水傾向

これらも筋障害リスクを上げます。筋肉痛・力が入らない・茶色い尿などがあれば直ちに受診。

アジア人では血中濃度が上がりやすい

同じ用量でも血中濃度が高くなりやすいことが知られており、日本人は低用量からの開始が一般的です。

糖尿病・糖尿病予備群

スタチン全体で血糖がわずかに上がる可能性が報告されています（利益が上回ると考えられていますが、定期的な血糖・HbA1cチェックが安心）。

併用薬がある方（相互作用）

シクロスポリンとの併用では、ロスバスタチンの血中濃度が大幅に上昇することが知られています。そのため、同時に使用することは避けるべきであり、併用は禁忌とされています。
HIVや肝炎ウイルスの治療薬の一部（プロテアーゼ阻害薬など）を使用している場合も、ロスバスタチンの血中濃度が上がるおそれがあります。この場合は、少ない量から慎重に投与する必要があります。
フィブラート系の薬（フェノフィブラートなど）や大量のニコチン酸を使用している方では、筋肉への副作用（筋肉痛や筋障害）のリスクが高くなります。可能であればこれらの薬との併用は避けるのが望ましく、どうしても併用する必要がある場合には、医師のもとで厳重に経過を観察します。
ワルファリンを服用している方がロスバスタチンを併用すると、ワルファリンの作用が強まったり弱まったりすることがあります。そのため、併用する際には血液の固まりにくさを示す指標であるPT-INRを追加でチェックし、必要に応じて用量を調整します。
エゼチミブとの併用では、LDLコレステロールを下げる効果がさらに強くなりますが、その一方で肝機能に関係する酵素（ASTやALT）が上昇する頻度がやや高くなることがあります。そのため、併用を開始したり用量を増やす際には、定期的に肝機能検査を行うことが推奨されます。

ロスバスタチンが禁忌とされる人

以下に当てはまる場合はロスバスタチンの服用は避けてください。
「透析中の高度腎機能低下」「進行性の重い筋疾患」などは、実質的に強い禁忌相当として扱い、どうしても必要な場合でも専門医が厳重管理下で検討します。

妊娠中、妊娠の可能性がある、または授乳中の方

コレステロールは胎児の発育に必要で、胎児・乳児への影響が懸念されます。計画妊娠・妊活中も原則中止、避妊が必要です。

重い肝障害・活動性の肝疾患（AST/ALTがはっきり高いなど）

肝臓で代謝される薬のため、肝障害を悪化させるおそれがあります。

シクロスポリンとの併用

血中濃度が著明に上昇し、重い筋障害のリスクが高くなるため併用禁止です。

本剤に対する過敏症の既往

以前ロスバスタチンでアレルギー反応が出た方は再投与できません。

ロスバスタチン｜服用方法

＜服用のタイミング＞

• 1日1回の服用です。
• 朝でも夜でもかまいませんが、毎日同じ時間帯に服用することが望ましいとされています。
• スタチン系の中には「夜服用が望ましい薬」もありますが、ロスバスタチンは半減期が長い（約19時間）ため、時間帯の制約は少ないのが特徴です。たとえば、朝の内服薬と一緒にまとめて飲んでも問題ありません。

＜服用量（一般的な目安）＞

• 高コレステロール血症（一般例）
  • 開始用量：2.5〜5 mg／日
  • 維持用量：5〜10 mg／日
  • 最大用量：20 mg／日
• 家族性高コレステロール血症（ヘテロ接合体）
  • 開始用量：5〜10 mg／日
  • 最大用量：20 mg／日
• アジア人では血中濃度が上昇しやすいことが報告されており、低用量から開始する設計が一般的。
• 高齢者、低体重、腎機能・肝機能低下がある場合は、2.5 mgまたはそれ以下の低用量から開始することがある。
• 用量の設定・変更は、効果（脂質値）と安全性（副作用・検査値）の評価に基づき医師が行う。

＜食事との関係＞

• 食事の前後に関係なく服用可能です。
• 胃腸に刺激を感じやすい方は、食後（特に夕食後）に飲むと負担が少ない場合があります。
• グレープフルーツジュースとの相互作用はほとんどありません（シンバスタチンやアトルバスタチンとは異なります）。

＜服用の継続について＞

ロスバスタチンは一度飲んですぐに効果が出る薬ではありません。通常、数週間～1か月ほどでLDLコレステロールが下がり始め、2〜3か月で安定した効果が現れます。
したがって、症状がなくても毎日続けることが非常に重要です。コレステロール値が下がったあともやめると、再び上がってしまいます。

＜飲み忘れたとき＞

• 気づいた時点で1回分だけ服用します。
• ただし、次の服用時間が近い場合は忘れた分はスキップし、次回分を通常どおり服用します。
• 2回分をまとめて飲むことは絶対に避けてください。過量服用により、肝機能や筋肉への負担が強くなるおそれがあります。

ロスバスタチン｜副作用

ロスバスタチンは、HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン系薬）に分類され、LDLコレステロールを強力に低下させ、動脈硬化の進行を抑える効果があります。一方で、用量や体質、併用薬などの影響により、まれに副作用がみられることがあります。以下は主な副作用と、その臨床的特徴です。

比較的よくみられる副作用

筋肉のこわばり、筋肉痛、筋肉の疲労感

運動後の筋肉痛に似た違和感がみられることがあります。多くは一過性で軽度ですが、症状が持続する場合には筋障害の可能性があるため、医師による確認が必要となる場合があります。

消化器症状（便秘、腹痛、吐き気、下痢、腹部膨満など）

消化器の軽い不快感がみられることがありますが、通常は経過観察で軽快します。

倦怠感、頭痛、めまい、眠気などの全身症状

軽度の一時的な症状として現れることがあります。症状が強い場合には用量調整が検討されます。

皮膚症状（発疹、かゆみなど）

過敏反応による発疹がみられることがあり、症状が広範囲または持続する場合は、医療機関での評価が推奨されます。

検査値の変化

軽度の肝酵素（AST、ALT）上昇や、CK（クレアチンキナーゼ）の上昇、尿たんぱくの一過性上昇がみられることがあります。これらは定期的な採血で確認します。

注意が必要な副作用

発現頻度は低いものの、放置すると重症化するおそれがある副作用として以下が知られています。

筋障害（ミオパチー）

筋肉痛、脱力感、こむら返りなどが持続する場合には、筋細胞障害の可能性があり、CK値上昇を伴うことがあります。重症例では横紋筋融解症に進展することがあります。

肝機能障害

AST、ALT、γ-GTPなどの上昇、黄疸、濃い尿、強い倦怠感などがみられる場合があります。肝機能検査の結果に基づき、継続の可否を医師が判断します。

血糖値の上昇

スタチン系薬の長期使用により、空腹時血糖やHbA1cが軽度に上昇することがあります。心血管イベント抑制の利益が上回ると考えられていますが、糖尿病やその予備群では定期的な血糖モニタリングが望まれます。

神経・精神症状

記憶力の低下や不眠などが報告されていますが、ほとんどが軽度で可逆的です。

重大な副作用（発現頻度は稀）

極めてまれですが、重篤な副作用が報告されています。これらが疑われる場合は、速やかに医療機関での評価が必要です。

横紋筋融解症

全身の強い筋肉痛、筋力低下、発熱、尿の色の変化（茶褐色など）を伴う場合があります。腎不全を合併することがあるため、緊急対応が必要です。

重度の肝障害

皮膚や白目の黄染、食欲低下、強い倦怠感、悪心・嘔吐などが続く場合には、重い肝障害の可能性があります。

間質性肺疾患

息切れ、乾いた咳、発熱などの症状が続く場合に報告されています。

過敏症反応

じんましん、顔面や咽頭の腫脹、呼吸困難などのアレルギー症状が出た場合には、速やかな対応が必要です。

副作用が起こりやすくなる要因

以下の条件では副作用の発現リスクが高まることがあります。

• 高用量（特に20 mg以上）または長期投与
• 高齢者、低体重者、女性
• 腎機能または肝機能の低下
• 甲状腺機能低下症
• 激しい運動や脱水状態
• 相互作用を起こす薬剤の併用（例：シクロスポリン、フィブラート系、プロテアーゼ阻害薬など）

ロスバスタチン｜その他注意事項

• 定期的に肝機能検査（AST、ALT）、筋酵素（CK）、腎機能、血糖を確認することが推奨されています。
• 筋肉痛や脱力などの症状が新たに出現した場合には、早期に医療機関で検査を受けることが重要です。
• 治療を中断する際は、医師の指示に従って行うことが推奨されます。自己判断での中止は、動脈硬化性疾患の再発リスクを高める可能性があります。

ロスバスタチン｜作用機序

ロスバスタチンはどこに効く薬か？

標的は肝臓の中にある酵素HMG-CoA還元酵素です。この酵素は「メバロン酸経路」というコレステロール合成ルートの要で、いわば工場のボトルネック工程です。
ロスバスタチンはこの酵素に競合的に結合して働きを弱める（阻害する）ため、肝細胞内で作られるコレステロールが減少します。

ロスバスタチンの一次作用（直接の効果）

コレステロール合成の抑制：HMG-CoA還元酵素が阻害され、メバロン酸の産生が低下し、結果として肝細胞内コレステロールが減ります。

ロスバスタチンの二次作用（一次作用に続く生体の適応）

ロスバスタチンは「作る量を減らす」だけでなく、その結果として回収装置（LDL受容体）を増やして血中の悪玉を片付けるところが大きな効き目です。

• LDL受容体の増加：肝細胞内コレステロールが不足すると、細胞は「もっと外から取り込もう」として、LDL受容体（LDL-R）を細胞表面に増やします（SREBPという転写因子が働きます）。
• 血中LDLの回収促進：増えたLDL受容体が、血液中を流れるLDL粒子を肝臓へ引き込み分解。その結果、血中LDLコレステロール値が大きく低下します。
• VLDL/中性脂肪への波及：肝内コレステロールが減ることでVLDL産生がやや抑えられ、中性脂肪（TG）が低下することがあります。
• HDLの軽度上昇：脂質代謝全体のバランス改善により、HDL（善玉）がわずかに上がることがあります（個人差あり）。

ロスバスタチンの補助的（プレイオトロピック）作用とその位置づけ

メバロン酸経路が抑えられると、イソプレノイド（ファルネシル化・ゲラニルゲラニル化に使う分子）も減少します。これによりRho/Racなどの小型GTP結合タンパクの翻訳後修飾（プレニル化）が変化し、次のような効果が示されてきました。

• 内皮機能の改善：eNOS（一酸化窒素合成酵素）の活性化を介して血管の拡張反応が改善しやすくなる。
• 抗炎症・抗酸化の方向：CRP低下など、炎症マーカーの改善がみられることがある。
• プラーク安定化：動脈硬化巣の炎症と脂質の質に影響し、破綻しにくい（安定な）プラークに近づける可能性。
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ロスバスタチンならではの特徴

• 高い肝選択性：ロスバスタチンは比較的親水性で、OATP1B1/1B3などのトランスポーターを介して主に肝細胞へ取り込まれ、標的酵素に届きます。結果として肝で強く効きやすいのが特徴です。
• 代謝の受けにくさ：CYP代謝（とくにCYP2C9/2C19）は関与が少なめで、薬物相互作用は一部のトランスポーター経由が中心です（例：シクロスポリンやBCRP/OATPを介する相互作用）。
• 用量当たりのLDL低下効果が強い：スタチンの中でもLDL低下効力が高い群に属します。少量でも大きく下げやすい一方で、高用量では筋障害などのリスクが相対的に上昇するため、目標値に応じて低用量から最適化する設計が合理的です。
• 遺伝的多型の影響：SLCO1B1（OATP1B1）やABCG2（BCRP）の遺伝的多型があると血中濃度が上がりやすく、副作用リスクが相対的に高まります。これがアジア人で低用量開始が一般的な理由の一つに挙げられます。
• 半減期が長め（約19時間）：1日1回で安定しやすく、服用時間帯の自由度が比較的高い薬です。